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滅菌的多種方法

滅菌是指用物理或化學(xué)辦法將一切致病和非致病的微生物悉數(shù)殺死。滅菌法是指殺滅或除掉一切微生物的繁衍體和芽孢或孢子的技能。微生物包含細(xì)菌、真菌、病毒等。微生物的種類(lèi)不一樣、則滅菌辦法不一樣,滅菌作用也不一樣。細(xì)菌的芽孢具有較強(qiáng)的抗熱才干,因而滅菌作用,常以殺滅芽孢為準(zhǔn)。消毒是指殺滅物體上的微生物的繁衍體,不能保證殺死芽孢或孢子。滅菌與消毒在藥品出產(chǎn)進(jìn)程中是極為shou要的,它是藥品出產(chǎn)進(jìn)程中一項(xiàng)shou要的操作,也是保證藥品質(zhì)量的shou要辦法之一。
滅菌涉及到廠房、設(shè)備、容器、潔具、作業(yè)服裝、原輔資料、制品、包裝資料,儀器等等的滅菌。無(wú)菌藥品特別是注射液、供角膜傷口或手術(shù)用滴眼劑等無(wú)菌制劑是直接進(jìn)入人體血液循環(huán)體系而發(fā)作作用的藥品,所以對(duì)其質(zhì)量有特殊請(qǐng)求,它有必要契合藥典無(wú)菌查看的請(qǐng)求。為此,在出產(chǎn)進(jìn)程中,要盡力消除微生物的污染,殺滅藥品中的微生物,這即是滅菌要到達(dá)的目的。
滅菌的辦法根本上分為二大類(lèi):物理辦法(干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌、濾過(guò)滅菌)和化學(xué)辦法(氣體滅菌、藥液滅菌)。下面將別離介紹幾種常用的滅菌辦法。
**節(jié)  干熱滅菌法及其設(shè)備
一、干熱滅菌
干熱可用于能耐受較高溫度,卻不宜被蒸汽穿透,或許易被濕熱損壞的物品的滅菌。一起干熱也是制藥工業(yè)中用于除熱原的辦法之一。因?yàn)樵谝粯拥臏囟认?,干熱?duì)微生物的殺滅作用遠(yuǎn)低于飽滿(mǎn)蒸汽,故干熱滅菌需求較高的溫度或較長(zhǎng)的滅菌時(shí)刻。
凡用濕熱滅菌法無(wú)效的非水性物質(zhì)或極粘稠的液體如甘油、液狀石蠟、油類(lèi)等可用本法滅菌。滅菌時(shí),油類(lèi)、軟膏基質(zhì)或粉末應(yīng)鋪成不超越0.6cm的薄層,使熱更好的透入。
評(píng)估干熱法滅菌的相對(duì)滅菌才干時(shí),通??蛇x用類(lèi)似于Fo值的致死率單位和生物指示劑。Fo值與濕熱滅菌體系驗(yàn)證中使有的Fo值的不一樣點(diǎn)是:評(píng)估干熱滅菌進(jìn)程的相對(duì)滅菌才干的Fo值是將時(shí)刻與溫度條件的改動(dòng)折算成170℃時(shí)的適當(dāng)時(shí)刻,一起設(shè)定Z值為20℃即FH值。BP1993年版規(guī)則,僅以滅菌為終究目的干熱滅菌體系,有必要保證其**小的FH值大于170℃   60min。關(guān)于選用干熱存活概率法滅菌的體系,驗(yàn)證成果應(yīng)能證實(shí)其滅菌進(jìn)程保證對(duì)耐熱微生物的殺滅作用到達(dá)認(rèn)可的低存活概率,通常未被殺滅的概率為10~6,即滅菌物品經(jīng)過(guò)滅菌后殘存微生物污染的也許性為百萬(wàn)分之一。關(guān)于選用干熱過(guò)度殺滅法滅菌體系的驗(yàn)證成果,應(yīng)證實(shí)其滅菌進(jìn)程保證對(duì)干熱呈高度耐受性的微生物發(fā)作大于12個(gè)log的遞減,取得低于10~12的微生物存活概率,即滅菌物品經(jīng)過(guò)滅菌后殘存的微生物污染也許性低于百萬(wàn)分之一,一起在做過(guò)度殺滅法滅菌進(jìn)程驗(yàn)證時(shí)不需求做慣例的帶菌量的評(píng)估。
二、干熱滅菌的shou要設(shè)備
干熱滅菌的shou要設(shè)備有干熱滅菌柜、地道滅菌體系。干熱滅菌設(shè)備通常由下列幾個(gè)shou要部分構(gòu)成:
1、加熱器——它是干熱滅菌設(shè)備的shou要構(gòu)成部分,對(duì)滅菌作用的好壞影響極大。加熱器毛病是形成干熱滅菌設(shè)備滅菌作用下降的shou要要素之一,其shou要表現(xiàn)為升溫速度下降;影響熱散布;發(fā)作塵土物質(zhì)。而形成加熱器毛病的要素shou要是加熱器的長(zhǎng)期運(yùn)用或經(jīng)過(guò)加熱器的空氣質(zhì)量較差所造成的。所以通常應(yīng)在滅菌器的加熱體系配置電流監(jiān)測(cè)器,以及時(shí)發(fā)現(xiàn)其毛病。
2、高效過(guò)濾器——在干熱滅菌設(shè)備中,進(jìn)風(fēng)應(yīng)經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾器;除掉內(nèi)部空氣循環(huán)體系中發(fā)作的塵土物質(zhì)需求高效過(guò)濾器,防止排風(fēng)倒流的污染也可裝高效過(guò)濾器。所以高效過(guò)濾器有必要滿(mǎn)意干熱滅菌技能用風(fēng)量的請(qǐng)求,并能承受相應(yīng)的風(fēng)壓。
3、緩沖板、風(fēng)閥、氣流調(diào)節(jié)器或空氣檔板——緩沖板或空氣檔板用于操控干熱滅菌器的空氣流量,多設(shè)備于進(jìn)風(fēng)或排風(fēng)風(fēng)管或加熱器鄰近,用于正壓操控。氣流調(diào)節(jié)器能夠設(shè)備排風(fēng)體系中的防止倒流風(fēng)污染的高效過(guò)濾器鄰近,經(jīng)過(guò)操控排風(fēng)量操控正壓,也能夠用氣流調(diào)節(jié)器操控進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)風(fēng)量以堅(jiān)持正壓。通常情況下,干熱滅菌器腔室內(nèi)的壓力略高于其相臨的非無(wú)菌區(qū)而略低于其相臨的無(wú)菌區(qū)。
4、風(fēng)機(jī)——對(duì)干熱滅菌器中的氣流循環(huán)影響很大,風(fēng)機(jī)的風(fēng)量應(yīng)當(dāng)能夠丈量,并可調(diào)整,必要時(shí)能夠請(qǐng)求供應(yīng)商將此項(xiàng)請(qǐng)求添加到其設(shè)備規(guī)范中,因?yàn)轱L(fēng)機(jī)風(fēng)量的丈量指示值,能夠?yàn)樵O(shè)備運(yùn)用進(jìn)程中查看風(fēng)機(jī)狀態(tài)供給根據(jù)。
5、傳送帶(僅適用于接連法)——傳送帶的速度,在接連傳送干熱滅菌體系中是十分shou要的滅菌作用影響要素。如今大多數(shù)干熱接連法滅菌體系中已設(shè)有傳送帶速度操控器,但較少有速度記載設(shè)備。因?yàn)閭魉蛶俣葲Q議了物料經(jīng)過(guò)滅菌器時(shí)所承受的熱量,所以其速度記載是證實(shí)滅菌器在操控狀態(tài)下作業(yè)的根本資料之一,出產(chǎn)技能中亦有必要保存每次滅菌進(jìn)程的傳送帶速度的記載。一起干熱滅菌器的SOP,也應(yīng)明確規(guī)則各種滅菌進(jìn)程傳送帶的作業(yè)速度規(guī)模,此作業(yè)速度規(guī)模應(yīng)是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證斷定的。
6、作業(yè)連鎖操控體系——干熱滅菌器中連鎖操控體系設(shè)有:門(mén)連鎖操控體系;壓力傳感器;溫度傳感、操控、中止傳送帶作業(yè)的連鎖操控設(shè)備等,以保證在任何情況下出現(xiàn)溫度低于規(guī)劃請(qǐng)求時(shí)防止滅菌物品在低于滅菌溫度的情況下經(jīng)過(guò)滅菌器。
7、溫度操控器及記載儀——在干熱滅菌體系中,溫度勘探、傳感、操控、記載體系是悉數(shù)滅菌進(jìn)程操控的根底,其操控體系有必要能保證滅菌器腔室內(nèi)滅菌溫度能夠堅(jiān)持在設(shè)定的滅菌溫度規(guī)模內(nèi),其記載體系有必要將溫度勘探、傳感體系的溫度讀數(shù)準(zhǔn)確無(wú)誤地記載明白。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
第二節(jié)  濕熱滅菌法及其設(shè)備
一、濕熱滅菌法
是在飽滿(mǎn)蒸汽或沸水或流轉(zhuǎn)蒸汽中進(jìn)行滅菌的辦法。因?yàn)檎羝麧摕岽?,穿透力?qiáng),簡(jiǎn)單使蛋白質(zhì)變性或凝結(jié),所以滅菌功率比干熱滅菌法高。這是注射劑出產(chǎn)中運(yùn)用**廣泛的一種滅菌辦法,它具有滅菌可靠,操作便利,易于操控和經(jīng)濟(jì)等長(zhǎng)處。但不適用于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物的滅菌。
影響濕熱滅菌的要素有:
1、細(xì)菌的種類(lèi)與數(shù)量:不一樣細(xì)菌,同一細(xì)菌的不一樣發(fā)育階段對(duì)熱的抵抗力有所不一樣。細(xì)菌數(shù)越少,滅菌時(shí)刻越短,如注射劑中即便細(xì)菌悉數(shù)殺死,而注射液中的細(xì)菌尸身過(guò)多,也會(huì)導(dǎo)致臨床上的不良反應(yīng)。
2、藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)刻:通常來(lái)說(shuō),滅菌溫度越高滅菌時(shí)刻越短,但考慮到藥物的穩(wěn)定性,應(yīng)在到達(dá)有用滅菌的前題下可適當(dāng)下降滅菌溫度或縮短滅菌時(shí)刻。如維生素C注射液用流轉(zhuǎn)蒸汽15分鐘滅菌,Nacl輸液115℃30分鐘滅菌。
3、蒸汽的性質(zhì):蒸汽有飽滿(mǎn)蒸汽,濕飽滿(mǎn)蒸汽和過(guò)熱蒸汽。飽滿(mǎn)蒸汽熱含量較高,熱穿透力較大,因而滅菌效能高。濕飽滿(mǎn)蒸汽帶有水分,熱含量較低,穿透力差,滅菌效能較低。過(guò)熱蒸汽溫度高于飽滿(mǎn)蒸汽,但穿透力差,滅菌功率低。
4、介質(zhì)的性質(zhì):制劑中含有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),如糖類(lèi)、蛋白質(zhì)等,增強(qiáng)細(xì)菌的抗熱性。細(xì)菌的生存才干也受介質(zhì)PH值的影響。通常中性環(huán)境耐熱性**大,堿性次之,酸性不利于細(xì)菌發(fā)育。
二、濕熱滅菌法的shou要設(shè)備
濕熱滅菌法的shou要設(shè)備是滅菌釜,滅菌釜種類(lèi)許多,功能區(qū)別也很大,但其根本構(gòu)造迥然不一樣,所用的質(zhì)料為鞏固的合金。如今G內(nèi)許多公司運(yùn)用的方型高壓滅菌釜,能密閉耐壓,有排氣口、安全閥、壓力和溫度指示設(shè)備。帶有夾套的滅菌柜備有帶軌道的格車(chē),分為若干格。滅菌柜頂部裝有壓力表二只,一只指示蒸汽夾套內(nèi)的壓力,另一只指示柜室內(nèi)的壓力,兩壓力表中心為溫度計(jì)。滅菌柜的上方還應(yīng)設(shè)備排氣閥,以便開(kāi)端通入加熱蒸汽時(shí)掃除不凝性氣體。這些年,有些制藥公司現(xiàn)已開(kāi)端選用具有抽真空才干及Fo操控的蒸汽滅菌釜,如今G內(nèi)選用的進(jìn)口滅菌釜shou要有二種:一種以蒸汽為滅菌介質(zhì)的旋轉(zhuǎn)式滅菌釜,如奧地利的HDRR009.20/IS,另一種以過(guò)熱水作介質(zhì)的噴淋式滅菌釜,如意大利FEDEGARI公司的FOW5—500。進(jìn)口滅菌釜的shou要長(zhǎng)處是批次量較大,溫度操控體系準(zhǔn)確度及精密度較好,商品滅菌進(jìn)程中受熱對(duì)比均勻。
滅菌釜的根本滅菌程序?yàn)椋?br /> 裝瓶   →  升溫、進(jìn)蒸汽置換空氣  →  滅菌  → 排汽→ 預(yù)熱水冷卻 →卸瓶。
三、熱壓滅菌器運(yùn)用的留意事項(xiàng):
1、有必要將滅菌器內(nèi)的空氣排出。假如滅菌器內(nèi)有空氣存在,則表上所表明的壓力是蒸汽和空氣二者的總壓而非單純的蒸汽壓力。成果壓力盡管到達(dá)預(yù)定水平,但溫度達(dá)不到。若表壓與溫度表指示不一致,則有也許空氣沒(méi)有排盡,也也許壓力表失靈,也也許是不飽滿(mǎn)蒸汽,應(yīng)找出要素加以處理。
2、滅菌時(shí)刻有必要由悉數(shù)藥液真實(shí)到達(dá)所請(qǐng)求的溫度時(shí)算起,濕熱滅菌時(shí)的預(yù)熱時(shí)刻(升溫時(shí)刻)雖可較干熱時(shí)刻的短,但測(cè)定和縮短預(yù)熱時(shí)刻的shou要性,也決不次于干熱滅菌。例如250ml —500ml玻瓶輸液,預(yù)熱時(shí)刻通常為15~30分鐘,多者可達(dá)45分鐘。
3、滅菌完畢后,中止加熱,通常須使壓力表所指示的壓力逐漸下降到零后,才干放出鍋內(nèi)蒸汽,使鍋內(nèi)壓力與大氣壓持平后,稍稍翻開(kāi)滅菌鍋,待10~15分鐘后,再悉數(shù)翻開(kāi)。這樣可防止表里壓力差太大而使物品沖出鍋外和使玻璃瓶爆裂。這點(diǎn)有必要留意防止發(fā)作工傷事故。為了縮短滅菌周期,也有往滅菌器內(nèi)盛裝有溶液的封閉容器噴霧冷卻水,加快冷卻。以水溫18℃,霧滴巨細(xì)80μm的噴霧時(shí)的冷卻作用**大,過(guò)冷過(guò)粗的噴霧將導(dǎo)致瓶子的爆炸。關(guān)于滅菌后請(qǐng)求枯燥但又不易破損的物料,滅菌后立即放出滅菌器內(nèi)蒸汽,以利枯燥。
四、流轉(zhuǎn)蒸汽滅菌法和煮沸滅菌法
流轉(zhuǎn)蒸汽滅菌法是在不密閉的容器內(nèi),用蒸汽滅菌,壓力與大氣壓持平,即100℃的蒸汽滅菌。如今中G藥廠出產(chǎn)注射劑,特別是1~2ml的注射劑及不耐高溫的種類(lèi),根本上都選用此法,煮沸滅菌法即是把安瓿或其它物品放入水中煮沸滅菌。流轉(zhuǎn)蒸汽滅菌與煮沸滅菌,通常是100℃30分鐘**60分鐘。此法不能保證殺滅一切芽孢,例如破傷風(fēng)桿菌等厭氧性細(xì)菌的芽孢,故制備進(jìn)程中要盡也許防止污染。可用熱壓滅菌器敞開(kāi)排汽閥進(jìn)行滅菌。在鄉(xiāng)村或野戰(zhàn)條件下亦可選用蒸籠來(lái)滅菌,若在高原地區(qū),因?yàn)樗姆悬c(diǎn)下降,因而在水中常參加1~2%碳酸鈉,5%苯酚等以進(jìn)步水的沸點(diǎn);但也有用延伸滅菌時(shí)刻的辦法來(lái)處理的。通常每添加300公尺,延伸滅菌時(shí)刻20%。此法對(duì)增殖型微生物的滅菌作用大,但不能保證殺滅芽孢。
五、低溫間歇滅菌法
此法是將待滅菌的制品,用60~80℃加熱1小時(shí),將其間的細(xì)菌繁衍體殺死,然后在室溫或孵卵箱中放置24小時(shí)其間芽孢發(fā)育成繁衍體,再第2次滅菌。接連操作三次以上,**悉數(shù)芽孢消除凈中止。此法適用于有必要用熱法滅菌但又不耐較高溫度的制劑或藥品。缺陷是時(shí)刻長(zhǎng),消除芽孢的作用不行徹底。運(yùn)用本法滅菌的制劑或藥品,除自身具有抑菌力者外,須加適當(dāng)抑菌劑,以添加滅菌效能。
以上幾種滅菌辦法為濕熱滅菌法的幾種滅菌辦法,本廠現(xiàn)選用熱壓滅菌法和煮沸滅菌法,如口服液車(chē)間選用對(duì)藥液選用煮沸滅菌40分鐘,對(duì)C型瓶、瓶蓋選用121℃20分鐘或105℃30分鐘滅菌,假如口服液選用終究滅菌時(shí),灌封完結(jié)的藥品在規(guī)則時(shí)刻內(nèi)選用105℃30分鐘滅菌。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
第三節(jié)  別的滅菌辦法及消毒辦法
一、輻射滅菌法
以放射性同位素(60C0或137Cs)放射的γ射線滅菌的辦法。射線可使有機(jī)化合物的分子直接發(fā)作電離,發(fā)作損壞正常代謝的自由基,導(dǎo)致微生物體內(nèi)的分子化合物分化。輻射滅菌的特色是不添加滅菌商品的溫度,穿透性強(qiáng),適合于不耐熱藥物的滅菌,醫(yī)療器械、高分子資料、包裝資料等滅菌。滅菌劑量通常可用2.5×104GY(戈瑞)。此法已為《英G藥典》(1998),《日本藥局方》十三版所載。中G有些公司亦有用60C0對(duì)某些中藥和醫(yī)療器械進(jìn)行滅菌。輻射滅菌,制備費(fèi)用高,對(duì)某些藥品也許發(fā)作藥效下降,發(fā)作毒性物質(zhì)或發(fā)熱物質(zhì),運(yùn)用輻射滅菌還應(yīng)留意安全防護(hù)辦法。
二、紫外線滅菌法
是指用紫外線照耀殺滅微生物的辦法。通常用于滅菌的紫外線波長(zhǎng)是200~300nm,滅菌力**強(qiáng)的波長(zhǎng)是253.7nm。紫外線作用于核酸蛋白促使其變性,一起空氣受紫外線照耀后發(fā)作微量臭氧,從而起一起滅菌作用。紫外線進(jìn)行直線傳播,可被不一樣的外表反射,穿透力弱小,但較易穿透清洗空氣及純潔的水。因而本法適用于照耀物體外表之滅菌、無(wú)菌室的空氣及水的滅菌;不適用于藥液的滅菌、固體物質(zhì)深部的滅菌;通常玻璃可吸收紫外線,因而裝于玻璃容器中的藥物不能用此法滅菌。紫外線對(duì)人體照耀過(guò)久,會(huì)發(fā)作結(jié)膜炎,紅斑及肌膚燒灼等景象,故通常在人入室前敞開(kāi)紫外線燈1~2小時(shí),封閉后人才進(jìn)入潔凈室。假如有必要在人進(jìn)入后仍要開(kāi)紫外線滅菌,則人的肌膚及雙眼應(yīng)有有用的防護(hù)辦法。通常在6~15m3的空間可設(shè)備30瓦紫外線燈一盞,離地面2.5~3m為宜。
用紫外線照耀滅菌時(shí)要留意下列疑問(wèn):
1、紫外線的滅菌力,隨運(yùn)用時(shí)刻添加而減退,通常運(yùn)用時(shí)刻到達(dá)額定時(shí)刻70%時(shí)應(yīng)替換紫外線燈管,以保證滅菌作用。G產(chǎn)紫外線燈平均壽命通常為2000h。
2、紫外線的滅菌作用隨菌種不一樣而不一樣,殺霉菌的照耀量要比殺桿菌大40~50倍。
3、紫外線照耀通常按相對(duì)濕度為60%的根底規(guī)劃,室內(nèi)濕度添加時(shí),照耀量應(yīng)相應(yīng)添加。
4、紫外線滅菌作用與照耀的時(shí)刻長(zhǎng)短有關(guān),這需求經(jīng)過(guò)驗(yàn)證來(lái)斷定照耀時(shí)刻。
5、紫外照耀燈的設(shè)備形式及高度,應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況,參閱運(yùn)用說(shuō)明決議。
三、環(huán)氧乙烷滅菌法
環(huán)氧乙烷滅菌法是運(yùn)用環(huán)氧乙烷氣體進(jìn)行滅菌的辦法。它是一種傳統(tǒng)的滅菌辦法,可運(yùn)用于工衣滅菌、不耐加熱滅菌的藥品、醫(yī)用用具、設(shè)施、設(shè)備等的滅菌。環(huán)氧乙烷滅菌體系,shou要有下列四項(xiàng)互相制約的shou要要素影響滅菌作用:
1、溫度;
2、濕度;
3、氣體濃度;
4、滅菌時(shí)刻。
因?yàn)榄h(huán)氧乙烷是易燃易爆物質(zhì),明火能夠?qū)е氯紵?,一起因?yàn)闅怏w分化還也許導(dǎo)致爆炸,環(huán)氧乙烷滅菌中應(yīng)十分留意安全疑問(wèn)。
環(huán)氧乙烷具有非常強(qiáng)的浸透和分散才干,其滅菌的機(jī)理shou要是強(qiáng)氧化,因而具有滅菌譜廣,滅菌才干強(qiáng)的特色,對(duì)微生物的繁衍體、芽孢有較強(qiáng)的殺滅作用。盡管環(huán)氧乙烷在高濃度時(shí)有刺激性臭味和毒性,但屬中度毒性,通常能夠很快蒸發(fā),不會(huì)在體系內(nèi)外表殘留余毒。
滅菌機(jī)理shou要是它的烷基的替代性質(zhì)、細(xì)菌蛋白質(zhì)分子中的-cooH、-NH2、- OH、SH基上的氫原子被環(huán)氧乙烷的羥乙基基團(tuán)所替代而使菌體細(xì)胞的代謝發(fā)作不可逆性的損壞。
CH2-CH2 +R-SH→R-S-CH2-CH2OHo
        R-SH代表含巰基的蛋白分子。
用環(huán)氧乙烷氣體滅菌的程序,大致為將滅菌物品置于滅菌器內(nèi),減壓掃除空氣,預(yù)熱,環(huán)氧乙烷氣體選用混合氣(通常環(huán)氧乙烷氣體含10-20%,二氧化碳含80~90%),在減壓下輸人混合氣體,堅(jiān)持必定濃度、溫度和濕度,經(jīng)過(guò)必定時(shí)刻后,抽真空掃除環(huán)氧乙烷氣體,然后送入無(wú)菌空氣置換環(huán)氧乙烷氣體,直**換凈。
四、濾過(guò)滅菌法
濾過(guò)滅菌法是用濾過(guò)辦法除掉活的或死的微生物的辦法,是一種機(jī)械除菌辦法,這種機(jī)械叫除菌過(guò)濾器。shou要用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水的除菌。供滅菌用的濾器,請(qǐng)求能有用地從溶液中除凈微生物,溶液順利地由濾器經(jīng)過(guò),濾液中不落入任何不需求的物質(zhì),濾器簡(jiǎn)單清洗,操作簡(jiǎn)潔。
繁衍型細(xì)菌很少有小于1μm的,芽胞巨細(xì)為0.5μum或更小些。所以,關(guān)于以過(guò)篩作用濾過(guò)的濾器,例如纖維素酯膜濾器,其孔徑巨細(xì)有必要小到足以阻撓細(xì)菌和芽孢進(jìn)入濾孔之內(nèi),孔徑約為0.2μm??孔枇粲诳椎纼?nèi)或靜電作用的濾器孔徑可稍大于所要濾除的顆粒,但壓力過(guò)大或動(dòng)搖,顆粒就有被擠過(guò)的也許。通常用測(cè)定孔徑的辦法,是用巨細(xì)為0.7μm擺布的靈菌(B.prodigilsus)混懸液濾過(guò),濾液經(jīng)過(guò)培育實(shí)驗(yàn),調(diào)查有無(wú)靈菌成長(zhǎng)。常用除菌濾器有微孔薄膜器,摺疊式纖維素濾棒,通常選用孔徑0.22μm。濾過(guò)法應(yīng)配合無(wú)菌操作技能,并有必要對(duì)制品進(jìn)行無(wú)菌查看,以保證其除菌質(zhì)量。濾膜以CH2-CH2滅菌為宜。                                      O
五、臭氧消毒法
臭氧(O3)的消毒原理是:臭氧在常溫、常壓下分子構(gòu)造不穩(wěn)定,很快自行分化成氧(O2)和單個(gè)氧原子(O),后者具有很強(qiáng)的活性,對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用,臭氧氧化分化了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖一切必要的酶,從而損壞其細(xì)胞膜,將其殺死。多余的氧原子則會(huì)自行從頭聯(lián)系變成普遍氧分子(O2),不存在任何有害殘留物,故稱(chēng)為無(wú)污染消毒劑。它不但對(duì)各種細(xì)菌(包含肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等)有極強(qiáng)的殺滅才干,并且對(duì)霉菌也很有用。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
出產(chǎn)臭氧的質(zhì)料shou要是電能和空氣,通常經(jīng)過(guò)高頻臭 氧發(fā)作器(電子消毒器)來(lái)取得,消毒時(shí),直接將臭氧發(fā)作器置于房間中心即可。
臭氧消毒作用的驗(yàn)證中需承認(rèn)和校對(duì)的臭氧發(fā)作器技能指標(biāo)有:臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時(shí)刻定時(shí)器,并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證查看細(xì)菌數(shù)來(lái)斷定消毒時(shí)刻。
六、甲醛消毒辦法
1、核算房間體積,按10g/m3的份額稱(chēng)出甲醛。
2、將甲醛倒入甲醛發(fā)作器或加熱盤(pán)或燒杯中,并放好加濕用水,必要時(shí)還需參加高錳酸鉀(2~3g/m3),然后加熱(甲醛發(fā)作器用蒸汽加熱,加熱盤(pán)或燒杯用熱水盛入其間加熱)使其蒸發(fā)成氣體。
3、滅菌流程:空調(diào)器中止作業(yè)→ 發(fā)動(dòng)甲醛氣體發(fā)作器或在加熱盤(pán)中加熱甲醛  →讓甲醛氣體分散約30分鐘→ 發(fā)動(dòng)空調(diào)器讓甲醛氣體循環(huán)約30分鐘 →中止空調(diào)器,房間熏蒸消毒,時(shí)刻不少于8小時(shí) → 房間排氣,用新鮮空氣置換約2小時(shí)→ 康復(fù)正常作業(yè)。
當(dāng)相對(duì)濕度在65%以上,溫度在24~40℃時(shí),甲醛氣體的消毒作用**好。
甲醛消毒滅菌的氣體發(fā)作量、熏蒸時(shí)刻、換氣時(shí)刻等應(yīng)以驗(yàn)證成果來(lái)**后斷定。也有報(bào)導(dǎo)過(guò)氧乙酸用于車(chē)間的室內(nèi)滅菌,效能比一樣濃度的甲醛大兩倍半,對(duì)粘膜無(wú)刺激性,對(duì)木、金屬制品、醫(yī)療器械無(wú)影響。
七、消毒劑消毒
潔凈室的墻面、天花板、門(mén)窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺(tái)、車(chē)、桌、椅等外表以及人體雙手(手套)在環(huán)境驗(yàn)證及平時(shí)出產(chǎn)時(shí),應(yīng)定期清洗并用消毒劑噴灑,多見(jiàn)的消毒劑有異丙醇(75%)、乙醇(75%)、戊二醛(1%)、新潔而滅(0.1~0.2%)等。亦可用0.5~3%石碳酸或2~5%的甲苯酚。
無(wú)菌室用的消毒劑有必要在層流作業(yè)臺(tái)中,用0.22μm的濾膜過(guò)濾后方能運(yùn)用。
第四節(jié)滅菌管理關(guān)鍵
一、選用濾過(guò)器件和處理辦法應(yīng)契合技能請(qǐng)求,微孔濾膜運(yùn)用前后應(yīng)作完整性實(shí)驗(yàn),以保證其滅菌作用。
二、藥液從制造到滅菌開(kāi)端,其距離不得超越技能規(guī)則的時(shí)刻。
三、滅菌應(yīng)有溫度、壓力及升溫時(shí)刻、恒溫時(shí)刻、數(shù)量及全進(jìn)程的溫度壓力曲線圖或溫度曲線圖。
四、按批號(hào)進(jìn)行滅菌,不得混批。滅菌前后的中心商品應(yīng)有可靠的防混辦法。
五、滅菌設(shè)備運(yùn)用前都有必要進(jìn)行驗(yàn)證,技能改動(dòng)或大修后,要進(jìn)行再驗(yàn)證,以保證滅菌作用。
六、滅菌釜宜選擇雙扉式的滅菌釜,運(yùn)用前應(yīng)進(jìn)行溫度均勻性和滅菌作用的驗(yàn)證,并有記載,F(xiàn)O值應(yīng)操控在8.0以上。
七、直接觸摸藥品的包裝資料、設(shè)備和別的物品的從滅菌到運(yùn)用時(shí)刻距離應(yīng)有規(guī)則。
八、當(dāng)一個(gè)批號(hào)商品運(yùn)用多個(gè)滅菌柜滅菌時(shí),應(yīng)加亞批號(hào)。
第五節(jié)蒸汽滅菌釜驗(yàn)證
蒸氣滅菌釜驗(yàn)證,通常的驗(yàn)證過(guò)程如下:
一、驗(yàn)證計(jì)劃的制訂;
二、驗(yàn)證計(jì)劃的同意;
三、外表及文件的預(yù)備;
四、預(yù)承認(rèn);
五、設(shè)備承認(rèn)——電氣設(shè)備、蒸汽設(shè)備、冷支卻水設(shè)備;
六、作業(yè)承認(rèn)——單機(jī)或體系試車(chē)。
七、功能承認(rèn)——熱散布測(cè)驗(yàn)、熱穿透性實(shí)驗(yàn)、生物指示劑驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)、微生物孢子的挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)。
八、驗(yàn)證陳述——數(shù)據(jù)分析、驗(yàn)證成果、評(píng)估和主張。
九、同意結(jié)論。

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